《穿普拉达的女王2》（The Devil Wears Prada 2）中Lady Gaga的客串背后，有着一段引人入胜的故事。在片中，Lady Gaga饰演米兰时装周期间《Runway》杂志的音乐嘉宾。这位巨星向米兰达·普雷斯丽（Miriama Priestly，由梅丽尔·斯特里普饰演）强调，她对出席表演并不情愿，并解释说是奈杰尔·基普林（Nigel Kipling，由斯坦利·图齐饰演）告诉她，如果不同意演出，就再也别想登上《Runway》的封面。这个最后通牒实际上来自米兰达——她此前在影片中说过，与Lady Gaga合作“差点要了我的命”。
在接受《Variety》采访时，导演大卫·弗兰科尔（David Frankel）解释说，这次客串是在斯特里普和Lady Gaga于《周六夜现场》50周年特别节目相遇后促成的。弗兰科尔说，她们当时表示“我们有空一起合作吧”，他随后联系梅丽尔，问她是否愿意联系这位新朋友。
最初计划仅让Lady Gaga为电影创作并演唱一首歌，但她超额完成了任务，带来了《Runway》（与Doechii的二重唱）、《Shape of a Woman》和《Glamorous Life》三首作品。随后，她的参与范围扩大，除了表演之外，还获得了一个专门的场景。弗兰科尔希望为“如此出色的女演员”设计“一些戏剧性的内容”，于是构思出米兰达和Lady Gaga之间一段充满冲突的历史，Lady Gaga对此非常喜欢。
弗兰科尔评论道：“她是一位非常出色的演员。我们想，‘这个场景会是什么样的？如何创造出戏剧性？’我们打算为Gaga塑造这样一个身份：她们之间有段糟糕的历史，而且她是个让米兰达无法忍受的‘天后’——她非常喜欢这个设定！演绎这种针锋相对的时刻，对她俩来说都真的很有趣。”
斯特里普也对这次客串的成果感到满意。她在《吉米·坎摩尔直播秀》上回忆说，这个角色最初只是被设定为在米兰时装周上于现场走秀舞台上唱歌的一位流行歌星，而Lady Gaga甚至在斯特里普告知具体细节之前就同意了。这位奥斯卡奖得主对她的表演印象深刻，形容这是“和我演对手戏时有点太出色了”。
斯特里普表示：“结果很好。剧本里原本设定一位流行歌星在米兰的秀台上现场演唱。我们打算在那里举办一场盛大的演出。我想，为什么不找Gaga呢？她那么棒，又热爱时尚，而且……我有她的号码。我给她打了个电话。我爱这个女孩，我非常爱她。她非常配合，直接就说‘好’。我说，‘好吧，我还没说要你干什么呢。’她说，‘什么都可以。你想要什么？’这对我们来说是个大收获。我们真的、真的激动不已，因为她太出色了。她为我们写了三首歌。她是个出色的演员，和我演对手戏那场戏里她有点太出色了。”
关于Lady Gaga的服装选择，她与服装设计师莫莉·罗杰斯（Molly Rogers）合作。罗杰斯回忆道：“我有一些衣服，她也带了一些，还有一些是现做的。最后，这是一个组合。有一件范思哲（Versace）的金丝雀黄色水晶礼服，她穿着排练了几次……但她看起来像是时装秀的一部分，所以我们最终选定了她个人典藏中的一件。”她证实，一件定制的范思哲高定（Atelier Versace）礼服搭配了配套的权杖——这件礼服Lady Gaga曾在2012年格莱美奖上穿过——最终成为了定妆造型：“她穿着大概三套不同的衣服排练过，最终选定了这一套。我说，穿上这件你的感觉不一样了。她说，‘我也感觉到了。就它了。’”
这件礼服在拍摄过程中开始破损，但罗杰斯透露，这完全没有影响Lady Gaga：“这简直就是《魔女嘉莉》式的干腐现象。【《欲望都市》主演】莎拉·杰西卡·帕克（Sarah Jessica Parker）的衣服也发生过这种情况，这回轮到她的衣服破了。但是，Gaga，永远是那么专业，她毫不在意。毕竟，演出必须继续。我们把它修补好了，效果惊人！”
《穿普拉达的女王2》中有许多名人客串，包括多纳泰拉·范思哲（Donatella Versace）、卡尔-安东尼·唐斯（Karl-Anthony Towns）、罗里·麦克罗伊（Rory McIlroy）、阿什利·格雷厄姆（Ashley Graham）、珍娜·布什·哈格（Jenna Bush Hager）、托米·阿德耶米（Tomi Adeyemi）和海蒂·克鲁姆（Heidi Klum）。不过，Lady Gaga的客串是迄今为止最引人注目的，因为她不仅有完整的表演、在化妆间与米兰达的对话，还有在她出场之前就已被提及的背景故事。
与第一部电影类似，虽然片中充满了时尚魅力和名人亮相，但这部续集的内涵远不止于此。对《穿普拉达的女王2》的评论普遍积极，许多评论家称赞该片对数字媒体时代新闻业的探讨，以及斯特里普和其他演员的出色表演。当《Runway》被丑闻击中时，获奖无数但最近被解雇的记者安迪·萨克斯（Andy Sachs，由安妮·海瑟薇饰演）被请来担任新的专题编辑并解决危机。在离开米兰达和奈杰尔二十年后，她与他们重逢，尽管她与米兰达的相处并不完全如她所愿，而当《Runway》的未来岌岌可危时，情况变得更加复杂。
《穿普拉达的女王2》中其他回归的角色包括艾米丽·查尔顿（Emily Charlton，由艾米丽·布朗特饰演）、莉莉（Lily，由特雷西·汤姆斯饰演）和伊夫·拉维茨（Irv Ravitz，由蒂博尔·费尔德曼饰演）。一些关键的新角色包括亿万富翁本吉·巴恩斯（Benji Barnes，由贾斯汀·塞洛克斯饰演）、伊夫的儿子杰伊·拉维茨（Jay Ravitz，由B.J.诺瓦克饰演）、米兰达的新丈夫斯图尔特（Stuart，由肯尼思·布拉纳饰演），以及米兰达的助理阿玛里·马里（Amari Mari，由西蒙娜·阿什利饰演）。
