虽然毁灭博士（Doctor Doom）是这支超级英雄团队最著名的宿敌，但导演马特·沙克曼（Matt Shakman）解释了为何未将其纳入《神奇四侠：第一战》的考量。经过多年等待，漫威（Marvel）的“第一家庭”终将加入漫威电影宇宙（MCU），而他们的首秀对手正是行星吞噬者（Galactus）与银色冲浪手（Silver Surfer）。毁灭博士将作为主要反派出现在接下来的两部《复仇者联盟》电影——《末日决战》与《秘密战争》中。
既然毁灭博士是多元宇宙传奇终章的核心反派，为何不在《神奇四侠：第一战》中率先引入？沙克曼在《娱乐周刊》采访中透露，关键原因在于此前三部《神奇四侠》电影皆以毁灭博士为核心。将团队起源与反派故事强行压缩成单部作品往往效果欠佳。由于《第一战》跳过了起源故事，创作团队决定打破惯例，暂别这位超级反派天才。沙克曼表示：“毁灭博士是个精彩角色，但他会占据过多叙事空间。过往改编作品试图兼顾起源故事与反派塑造，而我们选择双线避让，这让我们能以全新视角审视故事。”
历届改编作品中，1994年未公映版由约瑟夫·卡尔普（Joseph Culp）饰演毁灭博士；2005年电影中朱利安·麦克马洪（Julian McMahon）扮演的版本被重塑为企业CEO，并与英雄们同样因宇宙风暴获得超能力；2015年饱受诟病的重启版则由托比·凯贝尔（Toby Kebbell）出演黑客身份的毁灭博士。漫画原作中，毁灭博士直至《神奇四侠》第5期才登场，虽与里德·理查兹（Reed Richards）有大学恩怨，却与团队超能力起源无关。
尽管缺席《第一战》，毁灭博士终将通过小罗伯特·唐尼的演绎登陆MCU——他将在2026年《复仇者联盟：末日决战》与2027年《复仇者联盟：秘密战争》中担纲反派。鉴于《第一战》是《末日决战》前唯一上映的MCU电影，毁灭博士极可能通过片尾彩蛋亮相，实现从神奇四侠电影到复仇者联盟的叙事衔接。
作为漫威漫画史上最经典的反派，毁灭博士担任两部《复仇者联盟》压轴反派合情合理。但直接在《末日决战》引入该角色，可能重蹈此前《神奇四侠》系列覆辙——电影需平衡众多英雄角色，而毁灭博士的丰富背景本可支撑独立电影（迪士尼收购二十世纪福斯前确有相关计划）。罗素兄弟（Russo brothers）面临当年在《复仇者联盟3：无限战争》成功塑造灭霸（Thanos）的挑战，但鉴于毁灭博士此前三次银幕改编均告失败，此次塑造将承受更高期待。
