在《乔治和曼迪的头婚生活》中，虽然一开始看起来像是在模仿《小谢尔顿》的成功，但最新一集却证明了这种看法并不完全正确。正如剧名所示，这部剧并不仅仅是《小谢尔顿》的延续。随着《小谢尔顿》大结局的到来，谢尔顿的童年回忆得到了总结，并展望了他的成年生活和未来。因此，《乔治和曼迪的头婚生活》可以摆脱谢尔顿的故事，专注于他的哥哥乔治。
在《生活大爆炸》第11季第23集“兄弟关系重整”中，提到乔治离婚的台词为《乔治和曼迪的头婚生活》奠定了中心主题。正如标题所暗示的，这部剧将揭示乔治与妻子曼迪之间看似幸福的婚姻为何会结束。这一情节在《生活大爆炸》大结局之前并未提及，因此该剧有很多机会去探索导致这段关系失败的各种原因。不过，这部剧依然借鉴了前作的一些元素。
尽管《乔治和曼迪的头婚生活》主要聚焦于这对主角，但衍生剧仍然带回了《小谢尔顿》中大部分幸存的主要角色，包括米西、米莫、玛丽和戴尔等。他们在前几集中都有出现，而《乔治和曼迪的头婚生活》也因曼迪的古怪兄弟康纳的性格而受到了一些批评。康纳这个笨拙且社交能力差的角色似乎是谢尔顿的翻版，因为他有着冷僻的兴趣、居高临下的语气，以及对家庭活动的不礼貌拒绝。幸运的是，第七集“老野马”的情节证明康纳并不仅仅是谢尔顿的克隆。
虽然《乔治和曼迪的头婚生活》的大分手仍然是该剧的中心焦点，但澄清谢尔顿与康纳之间的差异仍然是一个重要的追求。康纳在秘密寻求父母的认可，而谢尔顿从未对此感到担忧。作为儿童天才，谢尔顿的特殊地位使他不需要父母的认可。
虽然《乔治和曼迪的头婚生活》的大分手仍然是该剧的中心焦点，但澄清谢尔顿与康纳之间的差异仍然是一个重要的追求。很容易就会假设曼迪的兄弟和乔治的兄弟几乎是相同的，因为他们都让父亲感到困惑，并受到母亲的宠爱，但实际上存在着重要的区别。
在“老野马”一集中，康纳和他的父亲吉姆都向乔治寻求建议，如何处理彼此之间的关系。康纳告诉乔治，他觉得父亲将他视为失败者，因为他没有工作，认为自己做的每一件事都只会让吉姆生气。谢尔顿从未经历过这种不安全感，他的问题大多源于缺乏同龄的社交伙伴。尽管谢尔顿也有自己的挣扎，但他的父母往往出乎意料地支持他。这使得《小谢尔顿》中关于作弊的情节显得格外悲伤，因为谢尔顿在事件发生之前一直崇拜着他的父亲。
虽然“老野马”的情节澄清了康纳与谢尔顿之间的差异，但这一集也丰富了乔治的角色。乔治告诉康纳，他应该追随自己的梦想，并相信父母对他的信任，这是一条很好的建议，进一步证明了乔治是曼迪家庭的良好补充。这使得《乔治和曼迪的头婚生活》中分手的原因变得更加难以捉摸，也证明了乔治在与谢尔顿一起成长的岁月中学会了同情那些被排斥的人。
不幸的是，乔治无法像对待曼迪的兄弟那样对待谢尔顿。在《生活大爆炸》中，米西的故事虽然悲伤，但原剧中乔治的引入则显得更加心碎。该系列揭示，谢尔顿与他的哥哥之间几乎几十年没有交谈，因为两人都指责对方在父亲去世后未能照顾好母亲。谢尔顿认为乔治冷漠自私，而乔治则觉得谢尔顿在母亲去世后应该更常回家。
